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A Síndrome de Li-Fraumeni é uma condição genética rara de herança autossômica dominante, associada a uma mutação germinativa no gene TP53. Este gene desempenha um papel fundamental no controle do ciclo celular e na prevenção do crescimento descontrolado das células. Quando sua função é alterada, o organismo perde a capacidade de reparar danos no DNA ou interromper a proliferação celular, resultando em uma predisposição aumentada para o desenvolvimento de diferentes tipos de câncer em idade jovem. 

Características Principais da Síndrome

• Herança Genética:
  O indivíduo nasce com a mutação no gene TP53 em todas as células, aumentando o risco de câncer tanto nele quanto em seus descendentes.
• Penetrância Elevada:
  
  • 50% dos portadores desenvolvem câncer antes dos 30 anos. 
  • 90% dos portadores desenvolvem câncer até os 70 anos.

• Risco de Tumores Múltiplos:
  Portadores podem apresentar múltiplos tumores primários ao longo da vida.

Cânceres Associados

A síndrome está associada a uma ampla variedade de tumores, que podem ocorrer na infância ou na vida adulta:

Tumores na Infância

• Sarcomas.
• Leucemias.
• Tumores do sistema nervoso central.
• Tumores da glândula suprarrenal.
• Tumor de Wilms (renal).

Tumores no Adulto

• Melanoma cutâneo.
• Linfomas.
• Tumores de mama, estômago, pâncreas, pulmão, laringe e próstata.
• Tumores de células germinativas.

Critérios para Diagnóstico

Critérios Clássicos da Síndrome de Li-Fraumeni

• Sarcoma diagnosticado antes dos 45 anos +
• Parente de 1º grau com qualquer câncer diagnosticado antes dos 45 anos +
• Parente de 1º ou 2º grau com qualquer câncer antes dos 45 anos ou com sarcoma em qualquer idade.

Critérios Li-Fraumeni Like

• Qualquer câncer na infância ou sarcoma, tumor do sistema nervoso central ou da glândula suprarrenal antes dos 45 anos +
• Parente de 1º grau com câncer típico da síndrome em qualquer idade +
• Parente de 1º ou 2º grau com qualquer câncer antes dos 60 anos.

Nota: Mesmo que os critérios não sejam completamente preenchidos, a presença de múltiplos casos de câncer em idades jovens na família pode justificar uma investigação genética.

Acompanhamento e Prevenção

O manejo de indivíduos com risco para a Síndrome de Li-Fraumeni ainda não possui consenso, mas as recomendações incluem:

Câncer de Mama

• Autoexame das mamas: A partir dos 18 anos.
• Exame clínico por especialista: A cada 6 meses, a partir dos 20-25 anos.
• Mamografia anual: A partir dos 25 anos.

Outros Órgãos

A avaliação deve ser personalizada, considerando os tipos de câncer mais comuns na família. A recomendação geral é iniciar os exames de rastreamento 5 anos antes da idade do diagnóstico mais precoce de câncer na família.

Importância do Aconselhamento Genético

Devido à complexidade da síndrome, o aconselhamento genético é essencial para:

• Confirmar o diagnóstico.
• Identificar familiares em risco.
• Planejar estratégias de rastreamento e prevenção.

Conclusão

A Síndrome de Li-Fraumeni é uma condição genética de alto risco que exige uma abordagem multidisciplinar. O diagnóstico precoce e o acompanhamento especializado são fundamentais para reduzir a morbimortalidade associada aos cânceres típicos da síndrome. Se há casos múltiplos de câncer em sua família, especialmente em idades jovens, procure um especialista para avaliação e orientação.